Kusajili – Centralise les essais cliniques mondiaux

EVALICEMM : Essai évaluant l’IRM dynamique avec injection de produit de contraste comme facteur pronostique indépendant de la survie sans récidive, chez des patients ayant un myélome multiple. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est d’évaluer une IRM dynamique comme facteur pronostique de la réponse, chez les patients ayant un myélome multiple. Les patients auront un bilan initial de caractérisation de la maladie comportant notamment une IRM. Les patients recevront un traitement comprenant une induction suivie par une intensification thérapeutique et une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (IT-ACSH). Un second bilan avec une deuxième IRM corps entier sera effectué après l’induction et avant l’IT-ACSH. Un troisième bilan sera effectué trois mois après IT-ACSH avec une 3ième IRM corps entier (DCE-WB-MRI finale). Les patients seront ensuite suivis tous les quatre mois durant deux ans.

• Pays France,
• Organes Myélomes,
• Spécialités Imagerie,

Étude ANCHOR : étude de phase 1-2a évaluant la sécurité et l’efficacité du melflufen en association avec du bortézomib ou du daratumumab chez des patients ayant un myélome multiple réfractaire ou en rechute. Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie peut engendrer un affaiblissement du système immunitaire, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale. Le melflufen agit en se liant avec l’ADN des cellules cancéreuses, inhibant ainsi la division de ces dernières. Le daratumumab est un anticorps se liant avec une protéine produite en quantités très importantes au niveau des cellules du myélome multiple qui a montré dans les études précédentes une capacité à induire la mort de ces cellules. Le bortézomib agit en inhibant un facteur de croissance des cellules tumorales, aidant ainsi l’organisme à lutter contre ces cellules. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité du melflufen associé à du bortézomib ou du daratumumab chez des patients ayant un myélome multiple réfractaire ou en rechute. Les patients seront répartis en 2 groupes : Les patients du premier groupe recevront du melflufen le premier jour associé à du bortézomib les premier, quatrième huitième, et onzième jours. Le traitement sera répété tous les 28 jours jusqu’à progression de la maladie ou intolérance au traitement. Les patients du deuxième groupe recevront du melflufen le premier jour associé à du daratumumab toutes les semaines pendant 8 semaines puis toutes les 2 semaines pendant 16 semaines, puis tous les 4 semaines. Le traitement sera répété tous les 28 jours jusqu’à progression de la maladie ou intolérance du traitement. Les patients seront suivis jusqu’à progression de la maladie.

• Pays France,
• Organes Myélomes,
• Spécialités Immunothérapie - Vaccinothérapie, Chimiothérapie,

Étude 20170173 : étude de phase 1, évaluant la sécurité, la tolérance, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'AMG 397 chez des patients ayant des hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires. [essai clos aux inclusions] Une hémopathie maligne est un cancer des tissus hématopoïétiques caractérisé par un trouble de la multiplication et de la différenciation des cellules d’une lignée sanguine. On classe ainsi les hémopathies malignes en leucémies ou tumeur du sang (les cellules sanguines prolifèrent dans le sang) ou lymphomes tumeur prenant naissance dans les organes lymphoïdes secondaires (comme les ganglions lymphatiques ou la rate) et la maladie de Kahler ou cancer hématologique de la moelle osseuse. Plusieurs traitements peuvent être envisagés selon le type d’hémopathie maligne et l’état du patient, tel que la chimiothérapie, la radiothérapie, la greffe de cellules souches et la thérapie ciblée, qui s’attaque à des vulnérabilités spécifiques des cellules cancéreuses. l’AMG 397 est un anticorps monoclonal inhibant la protéine MCL-1.Cette protéine induit la différenciation cellulaire dans la leucémie myéloïde. L’AMG 397 favorise la destruction des cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'AMG 397 chez des patients ayant des hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires. Les patients recevront de l'AMG 397 1 fois par jour du 1er au 2e jour suivi de 5 jours de repos toutes les semaines de chaque cure de 4 semaines. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 3 ans.

• Pays France,
• Organes Myélomes, Leucémies aiguës, Lymphomes hodgkinien (maladie de Hodgkin), Lymphomes non hodgkinien,
• Spécialités Thérapies Ciblées,

Étude C16014 :étude de Phase 3, randomisée, en double aveugle, comparant l’efficacité et la tolérance d’un traitement associant l’ixazomib (MLN9708) oral, le lénalidomide et la dexaméthasone, par rapport à un traitement associant placebo, le lénalidomide et la dexaméthasone, chez des patients ayant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la tolérance d’un traitement associant l’ixazomib (MLN9708), administré par voie orale, le lénalidomide et la dexaméthasone, par rapport à un traitement associant placebo, le lénalidomide et la dexaméthasone, chez des patients ayant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront un traitement comprenant des comprimés d’ixazomib (MLN9708) administrés une fois par semaine, pendant trois semaines, des comprimés de lénalidomide administrés tous les jours, pendant trois semaines, et des comprimés de dexaméthasone administrés une fois par semaine, pendant quatre semaines. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines jusqu’à la rechute ou l’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais l’ixazomib sera remplacé par un placébo. Dans le cadre de cette étude, ni le patient, ni le médecin, ne connaitront le type de traitement attribué (placebo ou ixazomib).

• Pays France,
• Organes Myélomes,
• Spécialités Chimiothérapie, Thérapies Ciblées,

MY-PLAT : Essai de phase 2 randomisé comparant une polychimiothérapie par thalidomide et dexaméthasone à une surveillance, en traitement d'entretien chez des patients de moins de 80 ans ayant un myélome. [essai clos aux inclusions] L'objectif de cet essai est d'évaluer si un traitement par thalidomide et dexaméthasone retarde la récidive de la maladie après un traitement classique ou intensif. Les patients seront répartis de façon aléatoire entre deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront par voie orale du thalidomide quotidiennement pendant 90 jours et de la dexaméthasone pendant 4 cures de 4 jours consécutifs débutées aux jour 1, jour 30, jour 60 et jour 90 du traitement par thalidomide. Du biphosphonate en perfusion sera administré le premier et le dernier jour du traitement (jour 1 et jour 90). Après une période de 3 mois sans traitement, les patients seront de nouveaux traités par des séquences thérapeutiques identiques. Les patients du deuxième groupe recevront un traitement standard, avec des administrations de biphosphonate (Fosamax® ou Actonel®). En cas de progression de la maladie, le traitement comprendra des cures de chimiothérapie systématiquement associées à la prise en continue de thalidomide. NB : Pour être inclus dans cet essai, les patients doivent avoir participé aux protocoles MY-TAG ou MY-DECT.

• Pays France,
• Organes Myélomes,
• Spécialités Chimiothérapie,

Étude BB2121-MM-001 : étude de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance de bb2121 chez des patients ayant un myélome multiple récidivant et réfractaire. Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie peut engendrer un système immunitaire affaibli, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale. Le bb2121 est un traitement utilisant la technologie des cellules CAR-T consistant à utiliser les propres cellules immunitaires génétiquement modifiées du patient pour détruire les cellules tumorales. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de bb2121 chez des patients ayant un myélome multiple récidivant et réfractaire. Tous les patients recevront une chimiothérapie par fludarabine et cyclophosphamide pendant 3 jours puis recevront du bb2121 2 jours après la fin de la chimiothérapie. Les patients seront revus tous les mois pendant 6 mois puis tous les 3 mois jusqu’à 2 ans.

• Pays France,
• Organes Myélomes,
• Spécialités Chimiothérapie, Thérapie Cellulaire,

Étude KarMMa-3 : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité et la sécurité du bb2121 par rapport aux trithérapies standards, chez des patients ayant un myélome multiple récidivant ou réfractaire. Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie peut engendrer un système immunitaire affaibli, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale. Il n’existe pas de traitement standard de la première rechute du myélome multiple. La décision thérapeutique dépend de l’âge, des traitements antérieurs, de l’état général et des comorbidités. Plusieurs associations ont été intégré dans l’arsenal thérapeutique en traitement de 2ème ligne tels que le bortézomib, l’ixazomib et le daratumumab, tous trois devant être associés au lénalidomide et/ou à la dexaméthasone. Le fludarabine est un antimétabolite utile pour traiter la leucémie lymphocytaire chronique y compris celle qui n’a pas répondu ou qui est réapparue après un traitement standard. Le cyclophosphamide est classé comme agent alkylant. Ce médicament empêche la cellule cancéreuse de se diviser. Le bb2121 est un traitement d’immunothérapie, fabriqué à partir des lymphocytes T du patient. Ils sont extraits à partir du sang, puis activés pour combattre les cellules cancéreuses et réintroduit dans le sang du patient, où ils vont être capables de cibler les cellules cancéreuses. Ce traitement permet de stimuler et de mobiliser le système immunitaire du patient contre la tumeur. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la sécurité du bb2121 par rapport à des trithérapies standards, chez des patients ayant un myélome multiple récidivant ou réfractaire. Les patients sont repartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront une chimiothérapie dite lymphodéplétive par fludarabine et cyclophosphamide pendant 3 jours consécutifs, suivi de 2 jours de repos, associé à du bb2121. Les patients seront hospitalisés et surveillés pendant 15 jours et devront demeurer près du centre pour une surveillance étroite et disposer d’un ou de plusieurs aidants 24h/24h tout au long du 1er mois. Un traitement d’attente comprenant 1 cure de trithérapie de type de DPd, DVd ou d’IRd, pourra être mis en place jusqu’à 14 jours avant la chimiothérapie lymphodéplétive. Les patients du 2ème groupe recevront une trithérapie standard, en fonction de leur protocole thérapeutique anti-myélome le plus récent : * Une trithérapie de type DPd : les patients recevront du daratumumab 1 fois par semaine lors des 2 premiers mois, puis toutes les 2 semaines lors des 4 mois suivants, et enfin toutes les 4 semaines à partir de 7 mois. Les patients recevront également du pomalidomide administré pendant 3 semaines et de la dexaméthasone administré 1 fois par semaine. Ces traitements seront répétés toutes les 4 semaines en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. * Une trithérapie type DVd : les patients recevront du daratumumab 1 fois par semaine lors des 3 premiers mois, puis toutes les 4 semaines lors des 4 mois suivants, puis 1 fois par mois à partir du 9ème mois. Les patients recevront également du bortézomib administré 2 fois par semaine pendant 2 semaines et de la dexaméthasone, administré 4 fois par semaine pendant 3 semaines ; ces traitements seront répétés toutes les 3 semaines jusqu’à 8 mois en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. * Une trithérapie type IRd : les patients recevront de l’ixazomib 1 fois par semaine pendant 3 semaines, associé à du lénalidomide administré tous les jours pendant 3 semaines et à de la dexaméthasone 1 fois par semaine pendant 4 semaines. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Les patients seront revus tous les mois pendant 24 mois, puis tous les 3 mois à partir du 25e mois. Une dernière visite aura lieu 28 jours après la fin de la période de suivi ou le retrait du consentement. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 5 ans après la randomisation du dernier patient de l’étude.

• Pays France,
• Organes Myélomes,
• Spécialités Chimiothérapie, Immunothérapie - Vaccinothérapie, Thérapies Ciblées,

ENDEAVOR : Essai de phase 3 randomisé, comparant l’efficacité du carfilzomib à celle du bortézomib associés à la déxaméthasone, chez des patients ayant un myélome multiple récidivant. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité du carfilzomib par rapport à celle du bortézomib associés à la dexaméthasone, chez des patients ayant un myélome multiple récidivant. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des perfusions de carfilzomib deux fois par semaine pendant trois semaines, et de la dexaméthasone deux fois par semaine pendant quatre semaines. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines. Les patients du deuxième groupe recevront des perfusions de bortézomib deux fois par semaine, à trois jours d’intervalle, pendant deux semaines, et de la dexaméthasone quatre fois par semaine, pendant deux semaines. Ce traitement sera répété toutes les trois semaines.

• Pays France,
• Organes Myélomes,
• Spécialités Thérapies Ciblées,

HCL 2001.278 : Etude descriptive visant à étudier la reconstitution des populations immunorégulatrices après autogreffe de cellules souches hématopoïétiques chez des patients ayant un cancer hématologique. [essai clos aux inclusions] L'objectif de cette étude est d'étudier la vitesse de reconstitution du système immunitaire (système de défense de l'organisme) après une greffe de cellules souches hématopoïétiques chez des patients ayant un lymphome malin non hodgkinien. Cette étude est purement descriptive et ne modifiera pas le traitement des patients. Seuls des prélèvements sanguins seront réalisés avant et après la greffe pour le dosage de certaines cellules qui jouent un rôle important dans le système immunitaire, les lymphocytes.

• Pays France,
• Organes Lymphomes hodgkinien (maladie de Hodgkin), Lymphomes non hodgkinien, Myélomes,
• Spécialités Greffe,

ITT 04-02 : Essai de phase 2 évaluant la toxicité de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques préparée par conditionnement à intensité réduite chez des patients ayant un myélome multiple. [essai clos aux inclusions] L'objectif de cet essai est d'évaluer la tolérance d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques prélevées sur un donneur, chez des patients ayant un myélome multiple. Le patient donneur recevra, pendant 5 à 6 jours, un traitement par G-CSF pour le prélèvement du greffon. Les cellules souches seront prélevées par au moins 2 cytaphérèses, moyen de collecter les cellules dans le sang par ponction veineuse, et si nécessaire, par un prélèvement de moelle osseuse. Les patients receveurs auront un traitement de préparation à la greffe. Ce traitement commencera 5 jours avant la greffe et comprendra de la fludarabine administrée en perfusion pendant 5 jours, du busulfan administré par voie orale pendant 2 jours et de l'immunoglobuline de lapin administré en perfusion les 2 jours précédant la greffe. Une évaluation de la réussite de la greffe sera réalisée tous les mois pendant 6 mois puis tous les 3 mois. La durée du suivi sera de 2 ans.

• Pays France,
• Organes Myélomes,
• Spécialités Greffe,